print_label | resize_label

Линпарза® (Олапариб)

Линпарза® – единственный зарегистрированный пероральный препарат для поддерживающей терапии платиночувствительного рецидива рака яичников, ассоциированного с мутацией brca1/2*4

Коротко о препарате Линпарза

 

Увеличение ВБП

Линпарза® помогает отсрочить прогрессирование болезни у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников с мутацией brca1/2

 

Определение мутации BRCA1/2

Graph 4

Определение мутации BRCA1/2 позволяет принять своевременное решение о персонализации лечения рака яичников, что может значительно улучшить его результаты5,7

Дозирование

Применение препарата Линпарза® позволяет отсрочить прогрессирование заболевания у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников, ассоциированного с мутацией BRCA1/23

Нерешенные вопросы терапии рака яичников

Исследование 19 – рандомизированное двойное слепое плацебо‑контролируемое исследование II фазы3

Исследование 19 достигло первичной конечной точки: поддерживающая терапия препаратом Линпарза увеличивает выживаемость без прогрессирования в общей популяции исследования.2

Помимо оценки эффективности препарата Линпарза в общей популяции был проведен запланированный ретроспективный анализ в предварительно отобранной группе пациенток с мутациями BRCA1/2.

В эту группу вошло 136 пациенток (51% от всех больных, включенных в исследование).3

Лечение препаратом линпарза наиболее эффективно у пациенток
с платиночувствительным рецидивом brca-ассоциированного рака яичников2,3

Запланированный подгрупповой ретроспективный анализ показал, что пациентки с платиночувствительным рецидивом ассоцированного с мутацией BRCA1/2 рака яичников (n=136, 51%) получают наибольшие клинические преимущества от назначения в монорежиме Линпарзы в качестве поддерживающей терапии.3

Применение препарата Линпарза помогает отсрочить
проведение последующей химиотерапии у пациенток с мутацией BRCA1/23

У пациенток с мутацией BRCA1/2 применение препарата Линпарза® увеличивает медиану времени от рандомизации до первой последующей линии химиотерапии или смерти (ВППТ)* или до возникновения необходимости в проведении следующей линии химиотерапии на 9,4 месяца (ОР 0,33; 95% ДИ 0,22– 0,50; р<0,0001; медиана – 15,6 месяца в сравнении с 6,2 месяца).3

Применение препарата Линпарза® помогает отсрочить необходимость
проведения второй последующей химиотерапии у пациенток с мутацией brca1/23

У пациенток с мутацией BRCA1/2, получавших Линпарзу, медиана времени от рандомизации до начала второй последующей линии химиотерапии или смерти (ВВПТ)* была на 8,6 месяца больше в сравнении с плацебо (ОР 0,44; 95% ДИ 0,29-0,67; р<0,00013; медиана – 23,8 месяца в сравнении с 15,2 месяца).3

Общая выживаемость (ОВ) оценивалась как вторичная конечная точка исследования3

При первом промежуточном анализе (срез данных 26.11.2012, зрелость данных 52%) не было зафиксировано статистически значимой разницы в показателях ОВ между двумя группами среди пациенток с мутациями BRCA1/2.3

В показателях ОВ среди пациенток с мутациями BRCA1/2 была зафиксирована разница – в группе терапии препаратом Линпарза® медиана больше на 3 месяца (ОР 0,73; 95% ДИ 0,45–1,17; р=0,19; медиана – 34,9 месяца при использовании Линпарзы в сравнении с 31,9 месяца при использовании плацебо).3

При исключении из анализа пациенток, которые после прогрессирования на
плацебо получали parp-ингибиторы, назначение Линпарзы значимо
увеличивало медиану общей выживаемости на 8,3 месяца в сравнении с плацебо27 27

На показатели общей выживаемости мог оказать влияние переход 23% пациенток из группы плацебо на терапию PARP-ингибиторами после прогрессирования заболевания.

Поданализ с исключением из оценки исследовательских центров, где после прогрессирования на плацебо пациентки получалиPARP-ингибитор, показал значимое увеличение медианы общей выживаемости в группе терапии Линпарзой на 8,3 месяца в сравнении с плацебо и снижение риска смерти на 48 % (34,9 месяца в сравнении с 26,6 месяца, ОР 0,52, 95% ДИ (0,28; 0,97), p=0,039).27

Качество жизни при применении Линпарзы и плацебо было схожим2,3

В Исследовании 19 не было статистически значимых различий в репортируемых пациентками симптомах заболевания или в качестве жизни, обусловленного состоянием здоровья (HRQoL). Эти показатели измерялись индексом FACT/NCCN оценки симптомов рака яичников (FOSI), индексом результатов исследования (TOI) и критерием функциональной оценки терапии рака яичников в целом (FACT-O total).2,3

В исследовании 19 принимали участие различные
по характеристикам группы пациенток с мутациями brca1/23

Исследование 19 включало пациенток с мутациями BRCA1/2 разных возрастных групп и разным статусом ECOG. Характеристики были хорошо сбалансированы в исследуемой и контрольной группах.3

У любой больной раком яичников может быть выявлена мутация brca1/211,12

Более 70% пациенток с BRCA-ассоциированным раком яичников старше 50 лет на момент постановки диагноза.15

Проводя молекулярно-генетическое тестирование только молодым пациенткам или пациенткам с онкологическими заболеваниямив семейном анамнезе, можно не выявить наличие мутации BRCA1/2 у большого числа женщин.16,17

Ограничивая проведение молекулярно-генетического тестирования только
молодыми пациентками или пациентками с онкологическими заболеваниями
в семейном анамнезе, можно не выявить наличие мутации BRCA1/2 у большого числа женщин16,17

Рекомендации и руководства по терапии рака яичников могут отличаться.

Ряд руководств рекомендует проводить молекулярно-генетическое тестирование мутации BRCA1/2 пациенткам высокого риска (например, в случае обнаружения в семейном анамнезе опухолевых заболеваний, наличия рака молочной железы у самой больной, а также при планируемом органосохранном хирургическом вмешательстве и т.д.). Руководство NCCN® по оценке высокого генетического и наследственного риска развития рака молочной железы или яичников (Genetic/Familial High Risk Assessment: Breast and Ovarian) рекомендует проводить BRCA тестирование всем больным раком яичников.6

«Женщины, у которых был диагностирован рак яичников, фаллопиевых труб или брюшины, должны получить генетическое консультирование, и им необходимо предложить пройти генетическое тестирование даже при отсутствии онкологических заболеваний в семейном анамнезе»18

Общество онкогинекологии, октябрь 2014

Бесплатное определение мутации BRCA1/2 у больных раком яичников возможно в рамках
программы Russco* «совершенствование молекулярно-генетической диагностики
в российской федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения»28

Тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации», выполняется у пациенток с платиночувствительным рецидивом распространенного рака яичников.

С учетом частоты встречаемости, при выборе панели мутаций для программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» в российской популяции у больных раком яичников выбраны наиболее часто встречающиеся мутации:

Подробная информация по программе «совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения» представлена на интернет-сайте: http://www.cancergenome.ru/

*Российское общество клинической онкологии

Статус мутации BRCA1/2 является решающим фактором для определения
группы больных раком яичников, которым показано лечение препаратом Линпарза®4

Знание статуса мутации BRCA1/2 каждой больной раком яичников в момент постановки диагноза позволяет принять своевременное решение о персонализации лечения, что может значительно улучшить его результаты.5,7 Больные с BRCA-ассоциированным раком яичников более чувствительны к терапии препаратами платины в сравнении с пациентками без мутации BRCA1/2.11 Данные о частоте обнаружения мутации BRСA1/2 у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников ограничены.

Сводные данные двух отдельных исследований говорят о том, что у около

с рецидивом рака яичников, чувствительным к препаратам платины, имеются мутации BRCA1/2.3,11

Препарат Линпарза®, первый в своем классе parp-ингибитор, является первым препаратом
персонализированной терапии с четко определенным биомаркером для лечения пациенток с
платиночувствительным рецидивом рака яичников, ассоциированного с мутациями brca1/21,2*

Каждый день в клетках происходят тысячи повреждений молекулы ДНК, включая однонитевые разрывы (ОНР).19



Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (PARP) является ключевым белком, необходимым для эффективного восстановления этих однонитевых разрывов с помощью механизма эксцизионной репарации ДНК.20,21



В случаях, когда блокируется фермент PARP, клетки не могут эффективно восстанавливать однонитевые разрывы. В результате, эти невосстановленные однонитевые разрывы во время репликации ДНК становятся двунитевыми, которые требуют восстановления с помощью гомологичной рекомбинации.22,23

* Полное показание к применению препарата Линпарза смотрите в инструкции по медицинскому применению

ГР – восстановление путем гомологичной рекомбинации; ЭР – эксцизионная репарация; PARP – поли(АДФ-рибоза)-полимераза

Препарат Линпарза® избирательно действует на опухолевые клетки с
мутациями BRCA1/2 и вызывает их гибель, позволяя выживать здоровым клеткам24

BRCA1 и BRCA2 – гены человека, которые играют основную роль в репарации двунитевых разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации. В случае мутации любого из генов BRCA1/2 репарация двунитевых разрывов может нарушаться.25

В здоровых клетках есть, как минимум, одна копия функционально-активного гена BRCA1/2, поэтому репарация ДНК в них может осуществляться в процессе гомологичной рекомбинации. При этом, в опухолевых клетках с мутацией BRCA1/2 нарушается функция обеих копий генов и репарации двунитевых разрывов ДНК в процессе гомологичной рекомбинации не происходит.25

Линпарза® ингибирует функцию PARP и при наличии мутации BRCA1/2 (нарушение функции генов BRCA1/2) избирательно вызывает гибель этих опухолевых клеток.4,24

ГР – восстановление путем гомологичной рекомбинации; ЭР – эксцизионная репарация; PARP – поли(АДФ-рибоза)-полимераза

Показана ли вашей пациентке терапия препаратом Линпарза®?

Полное показание к применению препарата Линпарза смотрите в инструкции по медицинскому применению

Безопасность и переносимость препарата Линпарза® позволяют
применять его в качестве пероральной поддерживающей терапии33,4

Наиболее часто у больных с мутациями BRCA1/2 на фоне монотерапии Линпарзой отмечались следующие нежелательные явления: тошнота, утомляемость и рвота, которые в большинстве случаев были слабой или умеренной степени тяжести (1 или 2 степени).

Из нежелательных явлений 3 и 4 степеней при терапии Линпарзой в сравнении с плацебо преимущественно отмечались утомляемость (7% в сравнении с 2%), анемия (5% в сравнении с 2%), нейтропения (4% в сравнении с 2%) и рвота (3% в сравнении с 0%).3,4

Линпарза® является единственным зарегистрированным
пероральным препаратом для поддерживающей терапии пациенток с
платиночувствительным рецидивом рака яичников, ассоциированного с мутацией BRCA1/24,30

Рекомендуемая доза препарата Линпарза® составляет 400 мг (восемь капсул 50 мг) дважды в день, то есть 800 мг (шестнадцать капсул 50 мг) ежедневно.4 Монотерапия препаратом Линпарза® должна быть начата не позднее, чем через 8 недель после завершения платиносодержащей химиотерапии.4

Так как прием пищи влияет на всасывание препарата Линпарза®, пациентки должны принимать Линпарзу не менее чем через час после еды и, желательно, воздерживаться от употребления пищи до двух часов после приема препарата.4 Лечение препаратом Линпарза® должно продолжаться до прогрессирования заболевания.4

Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и затем – периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения.4

Для купирования нежелательных явлений, таких
как тошнота, рвота, диарея и анемия, может потребоваться коррекция дозы4

 

Список литературы

  1. Weil, MK. and Chen, M.D. 2011. PARP inhibitor treatment in ovarian and breast cancer. Curr Prob Cancer. 35(1), pp.7–50.
  2. Ledermann, J. et al. 2012. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 366 (15), pp.1382-1392.
  3. Ledermann, J. et al. 2014. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomized phase 2 trial. Lancet Oncol. 15(8), pp.852-856.
  4. Инструкция по медицинскому применению препарата Линпарза (ЛП-003716) от 11.07.2016.
  5. Trainer, A.H. et al. 2010. Moving towards personalized medicine. Int J Gynecol Cancer. 20(5), pp.704-716.
  6. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian V.2.2014. © National Comprehensive Cancer Network, Inc 2014. All rights reserved. [Accessed 12 March, 2015]. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK®, NCCN®, NCCN GUIDELINES®, and all other NCCN Content are trademarks owned by the National Comprehensive Cancer Network, Inc.
  7. Liu, G. et al. 2012. Differing clinical impact of BRCA1 and BRCA2 mutations in serous ovarian cancer. Pharmacogenomics. 13(13), pp.1523–1535.
  8. Ledermann, J. and Raja, F.A. et al. 2013. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 24(6), pp.24-32.
  9. Goff, B.A. et al. 2000. Ovarian carcinoma diagnosis. Cancer. 89(10), pp.2068-75.
  10. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. 2015. SEER Stat Fact Sheets: Ovary Cancer. [Online]. [Accessed 26 February 2015]. Available from: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html
  11. Aslop, K. et al. 2012.BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation–positive women with ovarian cancer: A report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. (30)21, pp.2655-2663.
  12. Stavropoulo, A.V. et al. 2013. Prevalence of BRCA1 mutations in familial and sporadic Greek ovarian cancer cases. PLOS One. 8(3), pp.1-10.
  13. Pal, T. et al. 2005. BRCA1 and BRCA2 Mutations. Account for a Large Proportion of Ovarian Carcinoma Cases. Cancer. 104(12), pp.2807-2816.
  14. Hall, M.J. et al. 2009 . BRCA1 and BRCA2 Mutations in Women of Different Ethnicities Undergoing Testing for Hereditary Breast-Ovarian Cancer. Cancer. 115(10), pp.2222-2233.
  15. Song, H. et al. 2014. The contribution of deleterious germline mutations in BRCA1,BRCA2 and the mismatch repair genes to ovarian cancer in the population. Hum Mol Genet. 23(17), pp.4703-4709.
ID: BRI 1.005.270,011/ 26/08/2016
importanrt

Не нашли необходимую информацию о лекарственном препарате?

Задайте свой вопрос через наш онлайн сервис