print_label | resize_label

Фазлодекс® (Фулвестрант)

Предписывающая информация

Регистрационный номер: ЛС-000855

Торговое название препарата: Фазлодекс®

Международное непатентованное название: фулвестрант

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения

Состав Один заполненный шприц содержит: Активное вещество: 250 мг фулвестранта;

Вспомогательные вещества: этанол (96%) 500 мг, бензиловый спирт 500 мг, бензилбензоат 750 мг, касторовое масло до 5 мл. Описание Прозрачная, от бесцветной до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиэстроген.

Код АТХ: L02BА03.


Фазлодекс®

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе.
Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 7 дней. При использовании Фазлодекса в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг·день/мл, Cmax 25,1 нг/мл, Cmin 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах – максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако, представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой выводится менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33 – 89 лет), массы тела (40 – 127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени

При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Клиническая эффективность

Способ применения и дозы

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст):

Рекомендуемая доза – 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение – через 2 недели после первой дозы препарата).

Дети и подростки:

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенты с нарушениями функции почек:

В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Применение препарата Фазлодекс® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако, применение препарата Фазлодекс® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1 - <10%); нечасто (≥0,1 - <1%).

Со стороны системы пищеварения:

Очень часто – тошнота;

Часто – рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто – ощущение жара (“приливы”), тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков:

Часто – сыпь.

Местные реакции:

Очень часто – реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление;

Нечасто – кровотечение, гематома в месте введения.

Со стороны мочеполовой системы:

Часто – инфекции мочевыводящих путей;

Нечасто – вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто – повышение активности “печёночных” ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы);

Часто – повышение концентрации билирубина;

Нечасто – печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма- глютамилтрансферазы.

Прочие:

Очень часто – астения;

Часто – головная боль, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

importanrt

Не нашли необходимую информацию о лекарственном препарате?

Задайте свой вопрос через наш онлайн сервис

Клинические исследования

Клинические исследования

Фазлодекс обладает широкой доказательной базой. Вы можете ознакомиться со списком исследований препарата, а также с дизайном исследований и их результатами.

Подробнее

Дата утверждения инструкции Фазлодекс: 11.05.2017