print_label | resize_label

Баета® Лонг - инструкция по применению

Предписывающая информация

Регистрационный номер: ЛП-004205

Торговое название препарата: БАЕТА®

Международное непатентованное название (МНН): Эксенатид

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия.

Действующее вещество: эксенатид 2,0 мг.

Вспомогательное вещество: полимер 50:50 DL 4AP (сополи-[D,L-лактид-гликолид]) 37,2 мг, сахароза 0,8 мг.


О Баете® Лонг

Фармакодинамика

Фармакология

В отличие от эндогенного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили препарата Баета® Лонг обеспечивают возможность его применения один раз в неделю. В фармакодинамическом исследовании эксенатида с участием пациентов с СД2 (n=13) было показано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль за счет долгосрочного снижения постпрандиальной глюкозы и глюкозы в крови натощак у пациентов с СД2. Показатели всасывания эксенатида обуславливают способность препарата Баета® Лонг к длительному действию. После попадания в кровоток эксенатид распределяется и выводится в соответствии с известными фармакокинетическими свойствами (описаны в данном разделе).

Всасывание

В ходе применения препарата Баета® Лонг в дозе 2 мг один раз в неделю средняя концентрация эксенатида превышала минимальную эффективную концентрацию (~50 пг/мл) уже через 2 недели терапии с последующим возрастанием средней концентрации эксенатида в плазме крови в течение 6-7 недель. В последующие недели концентрация эксенатида сохранялась на уровне 300 пг/мл, что свидетельствует о достижении равновесного состояния. Равновесная концентрация эксенатида сохранялась при введении с частотой один раз в неделю с минимальными колебаниями между максимальной и минимальной концентрациями.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения эксенатида после подкожного введения однократной дозы составляет 28 л.

Метаболизм и выведение

В доклинических исследованиях было показано, что эксенатид выводится преимущественно почками в процессе клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим расщеплением. Средний кажущийся клиренс эксенатида составляет 9 л/ч. Данные фармакокинетические характеристики не зависят от дозы эксенатида. Средняя концентрация эксенатида в плазме крови снижается ниже предела обнаружения примерно через 10 недель после прекращения терапии препаратом Баета® Лонг.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетический анализ в популяции пациентов с нарушением функции почек, получавших Баета® Лонг в дозе 2 мг, показал, что при нарушении функции почек средней (n=10) и легкой (n=56) степени тяжести возможно повышение системного уровня экспозиции эксенатида, соответственно, на 74% и 23% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (n=84).

Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетическое исследование у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Эксенатид выводится преимущественно почками, поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на концентрацию эксенатида в крови.

Пол, расовая принадлежность и масса тела
Пол, расовая принадлежность и масса тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры эксенатида.

Пожилые пациенты
Данные по пожилым пациентам ограничены, но имеющиеся данные не предполагают существенных изменений уровня экспозиции эксенатида при увеличении возраста до 75 лет. При введении эксенатида в дозе 10 мкг 2 раза в сутки пациентам с СД2 в возрасте 75-85 лет отмечалось увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой), в среднем, на 36% по сравнению с пациентами в возрасте 45-65 лет, что, вероятно, связано со снижением функции почек в пожилом возрасте (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эксенатид подавляет секрецию глюкагона, концентрация которого, как известно, неадекватно повышена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Снижение концентрации глюкагона в крови приводит к снижению скорости высвобождения глюкозы печенью. При этом эксенатид не нарушает нормальную секрецию глюкагона и других гормонов в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови. Эксенатид замедляет процесс опорожнения желудка, снижая тем самым скорость поступления глюкозы из пищи в кровоток. Было показано, что применение эксенатида снижает объем потребляемой пищи вследствие снижения аппетита и усиления чувства насыщения.

Фармакодинамика

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю. При переходе пациентов с терапии эксенатидом 2 раза в сутки (препарат Баета®) на терапию препаратом Баета® Лонг может наблюдаться кратковременное повышение концентрации глюкозы в крови, которое нормализуется, чаще всего, в течение двух недель после начала терапии.

При совместном назначении препарата Баета® Лонг с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата Баета® Лонг с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Особые указания»). Препарат Баета® Лонг следует применять один раз в неделю в один и тот же день недели.

При необходимости, день недели может быть изменен, при этом следующая доза вводится не ранее 24 ч после введения предыдущей дозы. Препарат Баета® Лонг можно применять в любое время суток независимо от приема пищи. В случае пропуска дозы, ее следует ввести в кратчайшие сроки. Далее пациенты могут вернуться к еженедельному графику применения. Не следует выполнять две инъекции препарата Баета® Лонг в течение одних суток. Применение препарата Баета® Лонг не требует дополнительного самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови. Самостоятельный контроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы препарата сульфонилмочевины. Если после прекращения терапии препаратом Баета® Лонг начинается применение других гипогликемических препаратов, следует учитывать пролонгированное действие препарата Баета® Лонг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, но при назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения функции почек с возрастом (см. далее по тексту раздела – «Пациенты с нарушением функции почек»). Опыт клинического применения препарата у пациентов старше 75 лет очень ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение препарата Баета® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Баета® Лонг противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети
Безопасность и эффективность препарата Баета® Лонг у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Способ применения

Препарат Баета® Лонг предназначен для самостоятельного применения пациентами. Комплект для инъекции или шприц-ручка должны использоваться только одним пациентом и только однократно.

Перед приготовлением суспензии следует убедиться, что растворитель прозрачный и не содержит видимых частиц. Приготовленную суспензию следует сразу же использовать для инъекции, не хранить. Если препарат был заморожен, его нельзя применять. Пациенту или его родственнику/ухаживающему за пациентом, не имеющему медицинского образования, рекомендуется пройти обучение правилам проведения самостоятельной инъекции препарата. Необходимо строго следовать рекомендациям Руководства по использованию шприц-ручки препарата Баета® Лонг или Руководства по использованию комплекта препарата Баета® Лонг, вложенного в картонную пачку. Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча сразу после смешивания порошка с растворителем.

Инструкция по приготовлению суспензии лекарственного препарата представлена в Руководстве по использованию шприц-ручки препарата Баета® Лонг или Руководстве по использованию комплекта препарата Баета® Лонг.

Применение в период беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Поскольку препарат Баета® Лонг характеризуется длительным периодом выведения, женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны применять средства контрацепции во время терапии этим препаратом. Применение препарата Баета® Лонг следует прекратить, как минимум, за 3 месяца до планируемого зачатия.

Беременность
Данные о применении препарата Баета® Лонг у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было установлено наличие репродуктивной токсичности. Применение препарата Баета® Лонг в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание
Нет данных о том, способен ли препарат Баета® Лонг проникать в грудное молоко. Препарат Баета® Лонг не следует применять в период грудного вскармливания.

Клинически значимый эффект препарата Баета® Лонг в отношении концентрации HbA1c наблюдался независимо от базовой сахароснижающей терапии в обоих исследованиях. В обеих группах (препарат Баета® Лонг и эксенатид 2 раза в сутки (препарат Баета®)) отмечалось снижение массы тела относительно исходных показателей, хотя между группами лечения различие не было статистически значимым.

Дополнительное снижение концентрации HbA1с и стабильное снижение массы тела отмечалось, как минимум, в течение 52 недель у пациентов, завершивших 30-недельную контролируемую фазу и 22-недельную неконтролируемую продленную фазу исследования. У пациентов, получавших препарат Баета® Лонг, в конце открытой фазы исследования отмечалось снижение концентрации HbA1c на 2,0% по сравнению с исходными показателями.

В 26-недельном исследовании препарат Баета® Лонг в дозе 2 мг обеспечивал более эффективное снижение концентрации HbA1с, статистически значимое снижение средней массы тела и более редкое возникновение эпизодов гипогликемии по сравнению с инсулином гларгин один раз в сутки. Данные, полученные в продленной фазе этого исследования (156 недель), согласовывались с результатами, полученными после 26 недель лечения.

В 26-недельном двойном слепом исследовании препарат Баета® Лонг сравнивался с ситаглиптином и пиоглитазоном в максимальных суточных дозах у пациентов, также получавших метформин. Препарат Баета® Лонг продемонстрировал превосходство над ситаглиптином и пиоглитазоном по снижению концентрации HbA1с относительно исходных значений. Препарат Баета® Лонг статистически значимо лучше, чем ситаглиптин, обеспечивал снижение массы тела, в то время как в группе пиоглитазона было отмечено увеличение массы тела.

Масса тела
Во всех исследованиях препарата Баета® Лонг отмечалось снижение массы тела относительно исходных значений. Уменьшение массы тела на фоне применения препарата Баета® Лонг наблюдалось независимо от того, возникала ли у пациентов тошнота или нет, хотя снижение массы тела было более заметным в группе пациентов, у которых возникала тошнота (среднее снижение на 2,9-5,2 кг у пациентов с тошнотой, в сравнении со снижением на 2,2-2,9 кг у пациентов без тошноты).

Доля пациентов, у которых отмечалось снижение массы тела и снижение концентрации HbA1с, колебалась от 70 до 79% (доля пациентов, у которых отмечалось снижение концентрации HbA1с, составляла 88-96%).

Концентрация глюкозы в плазме/сыворотке крови
Терапия препаратом Баета® Лонг обеспечивала существенное снижение концентрации глюкозы в плазме/сыворотке крови натощак. Данное снижение наблюдалось уже через 4 недели терапии. Отмечалось также снижение постпрандиальной глюкозы. Улучшение концентрации глюкозы в крови натощак было стабильным на протяжении 52 недель терапии.

Функция бета-клеток
Результаты клинических исследований свидетельствуют об улучшении функции бета-клеток, оценка которой производилась с использованием гомеостатической модели оценки (HOMA-B). Влияние на функцию бета-клеток было стабильным на протяжении 52 недель терапии.

Артериальное давление

В исследованиях препарата Баета® Лонг отмечалось снижение систолического артериального давления (САД) на 2,9-4,7 мм рт. ст. В 30-недельном сравнительном исследовании препарата Баета® Лонг и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета®) оба вида лечения обеспечивали существенное снижение САД относительно исходных значений (на 4,7 ±1,1 мм рт. ст. и 3,4±1,1 мм рт. ст., соответственно) без статистически значимого различия между группами лечения. Улучшение по показателю САД сохранялось на протяжении 52 недель лечения.

Липидный профиль

Препарат Баета® Лонг не оказывал неблагоприятного воздействия на липидный профиль.

Фармакодинамика

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины или метформина и тиазолидиндиона в случае отсутствия адекватного гликемического контроля (на фоне применения этих препаратов в максимальных переносимых дозах).

Применение препарата Баета® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести не рекомендуется (ввиду очень ограниченного опыта применения препарата у данной категории пациентов).

importanrt

Не нашли необходимую информацию о лекарственном препарате?

Задайте свой вопрос через наш онлайн сервис

Дата одобрения инструкции Баета Лонг 21.03.2017