НОВОСТИ С 68-Й ЕЖЕГОДНОЙ НАУЧНОЙ СЕССИИ АСС

Субанализ исследования DECLARE TIMI-58: влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с СД2 и предшествующим инфарктом миокарда1

Справка
16–18 марта 2019 года в Новом Орлеане, США прошла 68-я ежегодная научная сессия Американского колледжа кардиологии (ACC). На ней представили:
  • результаты двух исходно запланированных субанализов исследования DECLARE TIMI-58;
  • 12-месячные результаты исследования TREAT: тикагрелор у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым выполнен тромболизис.

Ранее было показано, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иSGLT2) снижают риск серьезных нежелательных сердечно-сосудистых (СС) событий (MACE) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и установленными атеросклеротическими СС заболеваниями в анамнезе.

1 Furtado, R. H. M. et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Prior Myocardial Infarction: A Sub-analysis From DECLARE TIMI-58 Trial. Circulation, 2019; CIRCULATIONAHA.119.039996. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996.

В исследовании DECLARE-TIMI 58  андомизировали 17 160 пациентов с СД2 с установленными атеросклеротическими СС заболеваниями в  намнезе (n = 6,974) и с множественными факторами риска (n = 10,186) в группу дапаглифлозина или плацебо. В качестве исходов оценивали:

  • риск событий комбинированной конечной точки МАСЕ: СС смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или ишемический инсульт;
  • комбинированную конечную точку, включавшую СС смерть/или госпитализацию по причине сердечной недостаточности (гСН).

Подгруппа пациентов с ИМ в анамнезе (n = 3584) для анализа была определена заранее. В исследовании DECLARE популяция пациентов с множественными факторами риска составила 60%. Таким образом риск СС событий в данной популяции был исходно ниже, чем в популяциях пациентов других исследований иНГЛТ2. Подгрупповой анализ эффективности и безопасности дапаглифлозина в группе пациентов с ИМ в анамнезе имеет особый интерес, так как приближает пациентов в данной подгруппе по СС риску к популяции пациентов, включенных в исследование EMPA-REG OUTCOME.

 

Результаты

У пациентов с предшествующим ИМ (n = 3584) дапаглифлозин по сравнению с плацебо снижал относительный риск (ОР) частоты событий комбинированной конечной точки MACE на 16% и абсолютный риск (АР) на 2,6% (15,2% по сравнению с 17,8%; ОР 0,84; 95% ДИ 0,72–0,99; р = 0,039).

У пациентов без предшествующего ИМ статистически значимого снижения продемонстрировано не было (7,1% по сравнению с 7,1%; ОР 1,00, 95% ДИ 0,88–1,13; р = 0,972), в том числе у пациентов с установленными атеросклеротическими СС заболеваниями в анамнезе, но без ИМ в анамнезе (12,6% по сравнению с 12,8%, ОР 0,98; 95% ДИ 0,81–1,19) (рис. 1).

2 р для взаимодействия для разницы относительного риска 0,11 и для разницы абсолютного риска 0,048 соответственно.
Рис. 1. МАСЕ в группах дапаглифлозина и плацебо в зависимости от наличия ИМ в анамнезе

Большее снижение риска развития событий МАСЕ отмечено у пациентов с ИМ в анамнезе, получавших терапию дапаглифлозином (p для взаимодействия = 0,007).

Снижение риска комбинированной конечной точки (СС смерть/гСН) в обеих стратах (пациенты с ИМ в анамнезе и без такового соответственно), получавших терапию дапаглифлозином, было схожим. При этом снижение АР было большим у пациентов с предшествующим ИМ: 1,9% (8,6% по сравнению с 10,5%; ОР 0,81 95% ДИ 0,65–1,00, р = 0,046) по сравнению с 0,6% (3,9% по сравнению с 4,5%; ОР 0,85; 95% ДИ 0,72–1,00; р = 0,055) в группе пациентов без предшествующего ИМ (рис. 2).

3 р для взаимодействия для относительных различий 0,69 и р 0,010 для абсолютных различий.
Рис. 2. СС смерть/гСН в группах дапаглифлозина и плацебо в зависимости от наличия ИМ в анамнезе
 

Выводы

Результаты исходно запланированного подгруппового анализа исследования III фазы DECLARE-TIMI 58 показали, что дапаглифлозин снижает риск частоты событий MACE на 16% по сравнению с плацебо у пациентов с СД2 и ИМ в анамнезе. Величина NNT (number needed to treat) равная 38 за 4 года говорит о том, что на терапии дапаглифлозином в данной популяции пациентов необходимо было пролечить 38 пациентов для предотвращения 1 из событий комбинированной конечной точки. Терапия дапаглифлозином приводила к снижению риска комбинированной конечной точки СС смерть/гСН на 19% и 15% в подгруппах пациентов с ИМ и без ИМ в анамнезе, соответственно.

Внимание
Назначение дапаглифлозина у пациентов с СД2 типа с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых событий является не зарегистрированным показанием на территории РФ.
 

OTH_RU 5472. Дата одобрения 22.05.2019. Дата истечения 22.05.2021.