Журнал «КардиоИнформ» №20

  • Читать далее

Исследование подтверждает: продолжение применения препарата Брилинта в дозе 60 мг через один год после перенесенного инфаркта миокарда снижает риск тяжелых неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений на 19% и на 36% — риск коронарной смерти. Основано на анализе2 ишемических рисков в течение пяти лет после инфаркта миокарда и преимуществ долгосрочной защиты сердечно-сосудистой системы с помощью препарата Брилинта 60 мг.

Компания «АстраЗенека» объявила результаты дополнительного анализа клинического исследования PEGASUS-TIMI 54. Они демонстрируют снижение риска тяжелых неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений на 19%, включающих в себя комбинацию сердечно-сосудистой смертности, инфаркт миокарда, инсульт) (HR 0,81; 95% ДИ, 0,7–0,95) и на 36% – риск коронарной смерти (HR 0,64; 95% ДИ, 0,45–0,89) на фоне применения препарата Брилинта 60 мг (тикагрелора) в сочетании с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В исследовании PEGASUS приняли участие пациенты, перенесшие инфаркт миокарда и имеющие стеноз (патологическое сужение) двух или более коронарных сосудов (состояние, известное как многососудистое поражение коронарных артерий).1

Результаты вышеупомянутого анализа опубликованы в Журнале Американского колледжа кардиологии. Многососудистое поражение коронарных сосудов определялось как наличие патологического сужения двух или более коронарных артерий более 50% на момент первого инфаркта миокарда.1 Из 21162 участников клинического исследования PEGASUS TIMI 54 у 12 558 (59,4%) пациентов имелось многососудистое поражение коронарных сосудов.1 Указанная категория пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и высоким уровнем риска повторных ишемических событий может получить значительную пользу от продления двойной антитромбоцитарной терапии в период более года от момента развития инфаркта миокарда.1

Брилинта
Брилинта

Эта информация дополняет недавно опубликованные данные регистра SWEDEHEART, указывающие на сохранение высокого риска повторных ишемических событий и необходимость приема эффективных препаратов для вторичной профилактики, направленных на снижение риска повторного инфаркта вследствие развития событий в коронарных артериях, которые ранее не были стентированы.3


  Уже доказана значимая роль эффективной антитромбоцитарной терапии для снижения риска повторного инфаркта миокарда у пациентов из группы с высоким риском повторных ишемических событий. Результаты проведенного дополнительного анализа позволяют предположить, что применение препарата Брилинта потенциально может еще больше снизить такой риск в группе пациентов с высоким ишемическим риском, в частности – у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий 

  Эти результаты показывают, что для всех пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий, переживших инфаркт миокарда и остающихся в группе высокого риска в связи с развитием возможных осложнений, ведущих к смертельному исходу, продолжение применения препарата Брилинта более одного года может обеспечить дополнительную защиту. Эти данные подтверждаются результатами других недавних анализов, проведенных в рамках исследования PEGASUS-TIMI 54, которые подчеркивают ключевую роль Брилинты в снижении риска повторных сердечно-сосудистых событий в долгосрочном периоде у пациентов с высоким уровнем ишемического риска2,4  

 

Марк П. Бонака
доктор, член исследовательской группы TIMI, главный исследователь в PEGASUS-TIMI 54

Элизабет Бьорк
Вице-президент компании «АстраЗенека», руководитель международного отдела разработки препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений метаболизма


Использование препарата Брилинта было ассоциировано с повышенным риском больших кровотечений по критериям TIMI по сравнению с использованием только ацетилсалициловой кислоты, что соответствует результатам, полученным в общей популяции исследования PEGASUS-TIMI 54. Не отмечалось увеличения риска внутричерепных кровоизлияний или фатальных кровотечений.1

Примечание для редакторов

О препарате Брилинта (тикагрелор)
Препарат БРИЛИНТА является антагонистом рецепторов P2Y12 прямого действия, представителем химического класса производных пиримидина - циклопентилтриазолопиримидин (ЦПТП). Брилинта – антитромбоцитарный препарат, который продемонстрировал снижение атеротромботических сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая смерть, у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Брилинта при совместном назначении с ацетилсалициловой кислотой показана для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с ОКС или пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда с высоким риском развития атеротромботических событий.

О клиническом исследовании PEGASUS-TIMI 54
PEGASUS-TIMI 54 (Использование тикагрелора для профилактики повторных тромботических осложнений у пациентов с высоким уровнем риска, имеющих в анамнезе острый коронарный синдром) – одно из крупнейших клинических исследований за всю историю компании «АстраЗенека» с участием более 21 000 пациентов в 1 100 центрах в 31 стране Европы, Северной и Южной Америке, Африке и Австралии/Азии. Исследование проводилось в сотрудничестве с исследовательской группой TIMI (Бостон, Массачусетс, США). PEGASUS-TIMI 54 являлось регистрационным клиническим исследованием, благодаря которому препарат Брилинта получил одобрение регулирующих органов как препарат для долгосрочной профилактики сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда.

О деятельности компании АстраЗенека в сфере лечения сердечно-сосудистых заболеваний,
нарушений метаболизма и заболеваний почек
Объединив в одно направление такие терапевтические области, как сердечно-сосудистые, метаболические и почечные заболевания, компания АстраЗенека видит в этом возможности будущего развития. Заболевания необходимо рассматривать комплексно, и, учитывая глубокие связи между сердечно-сосудистой системой, почками и поджелудочной железой, АстраЗенека инвестирует в развитие портфеля новых препаратов, которые должны защитить эти органы и улучшить исходы лечения, замедляя прогрессирование заболевания, снижая риски и уменьшая проявления сопутствующих заболеваний. Наша цель – замедлить или остановить прогрессирование заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и сахарного диабета, а возможно, даже восстановить пораженные органы и их функции путем внедрения в клиническую практику новаторских научных знаний, которые способны улучшить методы лечения этих заболеваний и положительно повлиять на здоровье миллионов пациентов по всему миру.

О компании АстраЗенека
АстраЗенека – ведущая международная инновационная биофармацевтическая компания, занимающаяся исследованием, разработкой и коммерциализацией рецептурных препаратов, применяющихся, в основном, для лечения заболеваний в трех терапевтических областях – онкологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и нарушения метаболизма, а также респираторные заболевания. Кроме того, компания активно ведет работу в сфере нейробиологии, исследований аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Компания АстраЗенека представлена более чем в 100 странах мира, а её инновационными препаратами пользуются миллионы пациентов.

Для получения дополнительной информации
Пожалуйста, посетите наш сайт www.astrazeneca.com и следите за нами в твиттере @AstraZeneca.

Литература

  1. Bansilal S, Bonaca MP, Cornel JH, et al. Use of ticagrelor for secondary prevention of atherothrombotic events in patients with multivessel coronary disease. J Am Coll Cardiol. 2018:71; 489-96
  2. Bonaca MP, Storey RF, Theroux P, et al. Efficacy and safety of ticagrelor over time in patients with prior MI in PEGASUS-TIMI 54. J Am Coll Cardiol. 2017:70; 1368-75
  3. Varenhorst C, Hasvold P, Johansson S et al. Culprit and nonculprit recurrent ischemic events in patients with myocardial infarction: Data from SWEDEHEART (Swedish Web System for Enhancement and Development of Evidence‐Based Care in Heart Disease Evaluated According to Recommended Therapies). J Am Heart Assoc. 2018:7; e007174
  4. Dellborg M, et al. Efficacy and safety with ticagrelor in patients with prior myocardial infarction in the approved European label: insights from PEGASUS-TIMI 54. Abstract P3670. ESC Congress 2017. Last accessed January 2018
  • Читать далее

Результаты клинического исследования TREAT показывают, что применение препарата «Брилинта» в дозе 90 мг (тикагрелор) может применяться в терапии пациентов с инфарктом миокарда, получавших тромболитическую терапию. Информация о первичных результатах исследования TREAT была представлена в рамках ежегодного конгресса Американского колледжа кардиологии и одновременно опубликована в журнале JAMA Cardiology.

Компания «АстраЗенека» опубликовала первые результаты исследования TREAT (применение тикагрелора у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST, получавших тромболитическую терапию) — международного исследования III фазы (внешняя исследовательская инициатива, проводившаяся при финансовой поддержке компании «АстраЗенека»), в котором изучалась безопасность тикагрелора в дозе 90 мг по сравнению с клопидогрелом в дозе 75 мг у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и получавших тромболитическую терапию. Результаты, представленные на 67-м ежегодном научном заседании Американского колледжа кардиологии в
г. Орландо, демонстрируют сопоставимую безопасность тикагрелора и клопидогрела у пациентов, получавших тромболитическую терапию по поводу инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST, которая оценивалась по частоте развития больших кровотечений через 30 дней (Р<0.001 для сопоставимости).1

Ежегодно инфаркт миокарда развивается приблизительно у семи миллионов человек . Однако многим пациентам не проводится своевременно первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) — процедура, позволяющая при развитии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST быстро восстановить кровоток в поражённых кровеносных сосудах сердца, чтобы предотвратить новые, потенциально летальные случаи ИМ. Чрескожное коронарное вмешательство может проводиться только в условиях специализированного стационара. Для таких пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, в рекомендациях в качестве альтернативной терапии указывается на проведение тромболитической терапии, которая позволяет снизить риск осложнений за счёт медикаментозного разрушения тромбов в поражённых коронарных сосудах.


  Инфаркт миокарда ежегодно регистрируется у нескольких миллионов людей, и то лечение, которое эти пациенты получают в первые часы развития ИМ, оказывает огромное влияние на дальнейший прогноз пациентов. Несмотря на то, что первичное ЧКВ считается золотым стандартом, тромболитическая терапия при невозможности проведения первичного ЧКВ является эффективной альтернативой в лечении пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и часто используется. В связи с тем, что ранее данные по безопасности тикагрелора в этой популяции пациентов отсутствовали, то у большинства пациентов в настоящее время применялся только клопидогрел в сочетании с тромболитической терапией. В новых рекомендациях Европейского общества кардиологов4 указывается на возможность применения более эффективных блокаторов P2Y12 рецепторов тромбоцитов в группе пациентов с ИМ с подъёмом сегмента ST, которым проводилась тромболитическая терапия. Полученные в исследовании TREAT данные о безопасности применения тикагрелора в указанной группе пациентов потенциально способны изменить существующую практику».4  

 

Отавио Бервангер (Otavio Berwanger)
председатель руководящего комитета исс
ледования TREAT


 

TREAT
TREAT

 

TREAT — это рандомизированное многоцентровое открытое исследование с дизайном сопоставимой безопасности и с участием 3801 пациента, в котором тикагрелор в нагрузочной дозе 180 мг (впоследствии — прием поддерживающей дозы 90 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев) сравнивался с клопидогрелом в нагрузочной дозе 300 мг (впоследствии — 75 мг/день в течение 12 месяцев), причём тот и другой препарат применялись как можно раньше, не позднее 24 часов после развития симптомов ИМ. Первые результаты исследования показали, что у пациентов в возрасте < 75 лет, получавших тромболитическую терапию по поводу ИМ с подъёмом сегмента ST, тикагрелор не уступал по безопасности клопидогрелу в отношении развития больших кровотечений через 30 дней (Р< 0.001 для сопоставимости). Частота значимых сердечно-сосудистых событий в группе тикагрелора и клопидогрела на 30 сутки была схожей, хотя с учётом малого количества таких случаев, статистическая мощность для оценки превосходства в отношении эффективности была ограниченной. Через 12 месяцев также запланирована дополнительная оценка эффективности и безопасности.

 


 

  Исследование TREAT показало значимые результаты, благодаря которым тикагрелор потенциально может стать одним из вариантов лечения пациентов, получающих тромболитическую терапию по причине отсутствия возможности проведения ЧКВ в первые часы после развития ИМс подъемом сегмента ST  

Элизабет Бьорк (Elisabeth Bjork)
вице-президент, глава подразделения сердечно-сосудистых, почечных и метаболических заболеваний глобального отдела разработки лекарственных препаратов компании «АстраЗенека»


  Из результатов исследования PLATO известно, что в широком спектре больных с острым коронарным синдромом тикагрелор, блокатор P2Y12 рецепторов тромбоцитов обратимого действия, оказался значительно эффективнее клопидогрела при сравнении их влияния на суммарный риск таких событий как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда и инсульт. Однако в исследование PLATO не включались пациенты, получившие в качестве реперфузионного вмешательства тромболитическую терапию. Безопасность применения тикагрелора в ближайшие к введению тромболитика часы требовала отдельной оценки в рандомизированном клиническом исследовании. Представленные результаты исследования TREAT показали, что назначение тикагрелора больным с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в течение 24 часов с момента появления симптомов и получивших тромболитическую терапию, с позиции оценки риска больших кровотечений также безопасно, как и лечение клопидогрелом  

Олег Аверков
д.м.н., национальный координатор в исследовании
TREAT в России прокомментировал дополнительные
возможности применения тикагрелора, которые дают
результаты исследования TREAT

 


 

  Теперь у врачей появилась возможность достаточно раннего назначения тикагрелора и больным, получившим тромболитик. Результаты данного исследования имеют важное значение для практики, увеличивая число больных с острым коронарным синдромом, получающих раннее лечение тикагрелором, который, согласно европейским рекомендациям по ведению больных с острым коронарным синдромом, является более эффективным и поэтому предпочтительным блокатором P2Y12 рецепторов тромбоцито  

  По данным регистра острого коронарного синдрома в России каждому четвертому пациенту c инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST проводится тромболитическая терапия, в связи с чем результаты исследования TREAT особенно актуальны для российских врачей. В данном клиническом исследовании получена важная с клинической точки зрения информация о сопоставимой безопасности применения тикагрелора по сравнению с клопидогрелом в указанной группе пациентов  

Олег Аверков
д.м.н., национальный координатор в исследовании TREAT в России отметил практическую значимость первичных данных по безопасности, полученных в исследовании TREAT

Кира Блонг
медицинский директор компании «АстраЗенека»

 


 

Примечание для редакторов

Информация о препарате «Брилинта» (тикагрелор)
«Брилинта» — блокатор рецепторов P2Y12, является производным пиримидина - циклопентилтриазолопиримидин (ЦПТП). Действие препарата основано на подавлении активации тромбоцитов. Показано, что он снижает частоту атеротромботических сердечно-сосудистых осложнений, в частности, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). «Брилинта», применяемая совместно с аспирином, также известным как ацетилсалициловая кислота, показана для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с ОКС, а также у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) и подверженных высокому риску развития атеротромботических осложнений.

«АстраЗенека» проводит исследования в области изучения сердечно-сосудистых,
почечных заболеваний и нарушений обмена веществ
Сердечно-сосудистые, почечные и метаболические заболевания в совокупности составляют одну из основных терапевтических областей, в которых «АстраЗенека» проводит исследовательскую деятельность. Опираясь на научные данные, компания «АстраЗенека» инвестирует в портфель препаратов, которые смогут изменить существующие подходы к терапии за счёт замедления прогрессирования заболеваний, снижения рисков и борьбы с сопутствующими заболеваниями. Наша цель — изменить или приостановить развитие сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний и даже обеспечить регенерацию органов и восстановление их функции за счёт новаторских научных разработок, позволяющих усовершенствовать подходы к терапии миллионов пациентов по всему миру.

О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной инновационной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, развитие и коммерческое использование рецептурных препаратов в таких ключевых терапевтических областях, как онкология, кардиология и сахарный диабет, респираторные, воспалительные и аутоиммунные заболевания, а также в неврологии. Компания представлена более чем в 100 странах мира, а её инновационными препаратами пользуются миллионы пациентов.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:
Наталья Щеняева, руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека Россия и Евразия», тел: +7 (495) 799 5699, e-mail: natalya.schenyaeva@astrazeneca.com

Литература

  1. Roth GA, Johnson C, Abajobir A, et al. Global, regional, and national burden of cardiovascular diseases for 10 causes, 1990 to 2015. J Am Coll Cardiol. 2017;70:1-25.
  2. O’Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;127:e362-e425.
  3. Ibanez B, James S, Agewall S et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2017 Aug 26. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. [электронная публикация до выхода в печать]
  4. ClinicalTrials.gov. Ticagrelor in Patients With ST Elevation Myocardial Infarction Treated With Pharmacological Thrombolysis (TREAT). Адрес: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02298088. Дата обращения — март 2018 г.
  • Читать далее

Дорогие коллеги, сегодня вашему вниманию мы предлагаем статью, посвященную особенностям интерпретации одного из часто встречаемых графиков в медицинских научных публикациях – графику Каплан-Мейера (К-М).

Анализ Каплан-Мейера как правило применяется в том случае, когда нужно оценить время до наступления исследуемого события. Таким событием может быть любой клинический исход, например, смерть или нефатальные сердечно-сосудистые события. Данный аналитический метод был предложен Эдвардом Капланом и Паулем Мейером в 1958 году и на сегодняшний день широко применяется не только в медицине.

Особенности интерпретации графика К-М мы разберем на примере основных результатов исследования PEGASUS-TIMI 54. Напомним, что это крупномасштабное исследование было посвящено изучению эффективности и безопасности применения тикагрелора в составе двойной антиагрегантной терапии (ДАТ), назначенной пациентам через 1-3 года после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) и имеющим высокий риск атеротромботических осложнений. Первичной конечной точкой данного исследования являлась комбинация событий: нефатальный ИМ, нефатальный инсульт и смерть вследствие сердечно-сосудистых причин (ССС). В исследовании изучались 2 дозы тикагрелора: 60 мг 2 р/д и 90 мг 2 р/д в составе ДАТ, группа плацебо получала монотерапию аспирином в суточной дозе 75-150 мг. Результаты исследования отражены на рис.1. Обращаем Ваше внимание, что на территории РФ возможность применения тикагрелора в составе ДАТ через год и более после перенесенного ИМ зарегистрирована только для дозы 60 мг.

Результаты исследования PEGASUS TIMI 54
Результаты исследования PEGASUS TIMI 54

Рис.1.
Результаты исследования PEGASUS TIMI 54 (n=21,162). Комбинированная первичная конечная точка включала сумму событий: сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. ОР – отношение рисков; ДИ – доверительный интервал.

Итак, при интерпретации графика К-М в первую очередь следует обратить внимание на событие, частота развития которого отображена на данном графике, а также на используемые единицы измерений. Как правило, оцениваемое событие указано либо в названии, либо в легенде к графику. По горизонтальной оси Х отложены интервалы времени (недели, месяцы, годы и т. п.), начиная с момента рандомизации пациента в исследование, а по вертикальной оси Y - частота развития события.

 

В нашем примере (рис.1) первичной конечной точкой исследования являлась комбинация больших сердечно-сосудистых событий (нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, смерть вследствие сердечно-сосудистых причин). По оси Х отложено время в месяцах, а по оси Y – частота развития событий первичной конечной точки в каждый обозначенный интервал времени в процентах.

 

График может иметь вид восходящей или нисходящей кривой. Так, например, если оценивается пропорция пациентов без события (выживаемость в исследованиях онкологических препаратов) график будет иметь вид нисходящей кривой. В том случае, если оценивается кумулятивная (накопительная) частота развития событий, график будет иметь вид восходящей кривой. Следующий момент, который следует оценить – форма кривой. Если «ступени» кривой слабо выражены, это ориентировочно указывает на большое количество наблюдений и, соответственно, высокую точность данных. Обратное тоже верно: если кривая имеет выраженные «ступени», это может указывать на ограниченное число наблюдений и меньшую точность полученных данных.

 

На рис.1 график имеет вид восходящей кривой. Кривые во всех терапевтических группах не имеют ярко выраженных «ступеней», что указывает на большой объем выборки на всех временных интервалах и демонстрирует высокую степень точности полученных данных (действительно, в исследование PEGASUS TIMI 54 было включено более 21 тыс. пациентов).

 

В нижней части графика, под осью Х, указано количество пациентов, подвергавшихся риску развития исследуемого события на начало каждого временного интервала. Количество пациентов существенно уменьшается слева направо, это связано с тем, что в клинических исследованиях мы часто имеем дело с «неполными» наблюдениями.

Наблюдение от рандомизации пациента в исследование до регистрации события первичной конечной точки принято считать «полным». Если же за время проведения исследования события первичной конечной точки не произошло или пациент преждевременно выбыл из исследования (отказ от участия; потеря связи с пациентом), то такое наблюдение будет называться «неполным» или цензурированным. При этом расчет частоты развития изучаемого события осуществляется в каждом временном интервале отдельно с учетом перерасчета количества пациентов, подвергавшихся риску. Стоит отметить, что длительность наблюдения пациента в исследовании также зависит и от того, в какой момент он был рандомизирован: в начале или в конце периода набора в исследование.

 

Например, гипотетический пациент Н. был рандомизирован в группу тикагрелора 60 мг 2 р/д. За 12 мес. наблюдения у него не было зарегистрировано событий первичной конечной точки. Через 12 мес. после включения в исследование пациент сменил место жительства и отказался от продолжения участия в исследовании. В этом случае по пациенту Н. данные будут «неполными», в то же время, известно, что за 12 мес. у данного пациента не было зарегистрировано нефатальных инфаркта миокарда, инсульта, или смерти вследствие сердечно-сосудистых причин. Таким образом, данные по пациенту Н. будут учтены во временном интервале от 0 до 12 мес., а во временном периоде с 12 до 36 мес. будет произведен перерасчет количества пациентов за вычетом пациента Н., т.к. он не принимал исследуемый препарат в этот период и наблюдался в исследовании только 12 мес.

 

Для интерпретации результатов исследования важно обратить внимание на статистические данные, которые обычно указываются в правой части графика. Цифры в процентах в конце кривых – это абсолютный риск развития исследуемого события (либо пропорция пациентов с/без событий) в каждой из групп терапии. Важно, чтобы разница в частоте развития событий была не только номинальной, но и достигала статистической значимости. Для демонстрации статистической значимости чаще всего указывают отношение рисков (ОР) развития изучаемого события между терапевтическими группами с 95% доверительным интервалом (95% ДИ) или значением p. Более подробно вышеперечисленные термины были разобраны в предыдущем номере КардиоИнформ.

 

График на рис.1, с учетом статистических данных, можно прокомментировать следующим образом. Согласно данным, отраженным на рис.1, частота развития событий, входящих в состав комбинированной конечной точки, в частности, нефатального ИМ, нефатального инсульта или смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, у пациентов через год и более после перенесенного ИМ за 3 года наблюдения в исследовании составила 7,77% в группе тикагрелора 60 мг и 9,04% в группе плацебо. Отношение рисков развития вышеуказанных событий между группами составило 0.84 (95% ДИ 0.74 – 0.95; P=0.0043), что указывает на меньшую частоту развития событий в группе тикагрелора 60 мг, различия между терапевтическими группами являлись статистически значимыми.

 

В заключении давайте сделаем вывод для клинической практики:

Назначение ДАТ с тикагрелором 60 мг 2 р/д пациентам через год и более после перенесенного ИМ и высоким риском атеротромботических осложнений приводит к статистически значимому снижению вероятности развития нефатальных ИМ, инсульта и сердечно-сосудистой смерти на протяжении 3 лет терапии в сравнении с пациентами, получающими монотерапию аспирином.

 

Надеемся, что вышеизложенная информация была для Вас интересной и поможет увереннее применять результаты современных клинических исследований в рутинной практике.

Литература

  1. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: пер. с анг. Москва, Гэотар-медиа, 2006, 240 стр.;
  2. Bonaca MP et al. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1274-5;
  3. Rich JT et al. A practical guide to understanding Kaplan-Meier curves. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Sep;143(3):331-6;
  4. Pocock SJ et al. Survival plots of time-to-event outcomes in clinical trials: good practice and pitfalls. Lancet. 2002; 359:1686–1689.

 

  • Читать далее

Заболеваемость сахарным диабетом (СД) достигла стадии пандемии и продолжает расти1,2. Так, результаты анализа объединенных данных 751 исследования, суммарно включивших 4 372 000 взрослых из 146 стран, показали, что глобально стандартизированная по возрасту распространенность СД возросла с 4,3% (95% байесовский доверительный интервал (БДИ) 2,4-7,0%) в 1980 г. до 9,0% (95% БДИ 7,2-11,1%) в 2014 г. среди мужчин и с 5,0% (95% БДИ 2,9-7,9%) до 7,9% (95% БДИ 6,4-9,7%), соответственно, среди женщин. Абсолютное количество лиц с СД увеличилось со 108 млн в 1980 г. до 422 млн в 2014 г. (28,5% роста обусловлены увеличением заболеваемости, 39,7% – ростом мировой популяции и ее старением, 31,8% – взаимодействием этих двух факторов)3. В другом крупном когортном исследовании 1 921 260 человек, из которых 1,89 млн. (98,2%) не имели СД и 34 198 (1,8%) страдали этим заболеванием, было показано, что распространенность СД среди общей популяции исследования составила 1,52% (95% доверительный интервал (ДИ) 1,47-1,57%) среди женщин и 2,25% (95% ДИ 2,19-2,32%) среди мужчин4.

Собраны обширные доказательства, свидетельствующие, что наличие СД 2 типа сопровождается высоким риском развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): ишемической болезни сердца (ИБС), нарушений мозгового кровообращения, заболеваний периферических артерий (ЗПА), кардиомиопатий, хронической сердечной недостаточности (СН). Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с СД. И тому есть ряд причин.

Во-первых, среди взрослых пациентов с СД крайне высока распространенность артериальной гипертензии (75-85%), повышения липопротеинов низкой плотности (70-80%), ожирения (60-70%)5. Кроме того, пациенты с СД характеризуются повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний по причине имеющихся других метаболических расстройств, таких как гипергликемия и инсулинорезистентность, которые ведут к эндотелиальной дисфункции, дисфункции тромбоцитов и нарушениям гемостаза6-8.

Высокий риск атеротромботических событий у пациентов с СД может быть объяснен отчасти тем, что у них чаще отмечаются богатые липидами атеросклеротические бляшки, более подверженные разрывам, чем бляшки у пациентов без СД9,10. Другим важным фактором, играющим роль в развитии атеросклеротического процесса, является воспаление. Активация воспалительных факторов является следствием ожирения и инсулинорезистентности, поскольку множество провоспалительных цитокинов синтезируется и выбрасывается в кровоток из жировой ткани11.

ахарный диабет 2 типа и его влияние на исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца
ахарный диабет 2 типа и его влияние на исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца

Все более укореняется убеждение, что СД являет собой особую категорию факторов риска по причине его выраженного отрицательного влияния на сердечно-сосудистый риск. Этот эффект частично является следствием неблагоприятного влияния персистирующей гипергликемии на сосудистое русло, частично – следствием наличия других метаболических факторов риска. Результаты проведенных исследований позволяют высказать предположение, что риск развития больших сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 типа сопоставим с таковым у пациентов без СД, но с наличием диагностированной ИБС (инфаркт миокарда в анамнезе)12. Более того, как только у пациентов с СД развивается ИБС, их прогноз значительно ухудшается, как в острой постинфарктной, так и в хронической фазах.

 

ИБС является ведущей причиной смерти при СД 2 типа13, и наличие СД ассоциировано с 2-4-кратным повышением риска смерти от ИБС. Более 70% лиц в возрасте старше 65 лет с СД умирают от ИБС или острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)2. В ранее процитированном когортном исследовании Shah AD и соавт. [4] было показано, что в течение периода наблюдения (медиана 5,5 лет, межквартильный размах 2,1-10,1 лет) у 51 690 человек развился СД 2 типа с медианой времени от включения в исследование до установки диагноза, составившей 4,9 лет (межквартильный размах 2,4-7,7 лет). Кроме того, в течение этого же периода в популяции исследования развились 113 638 сердечно-сосудистых событий (суммарно проанализировано 11,6 млн человеко-лет).

У пациентов с СД 2 типа наиболее частой манифестацией ССЗ являлись ЗПА (16,2%) и СН (14,1%), у лиц без СД эти заболевания развились реже, в 9,4% и 12,2% случаев от всех ССЗ, соответственно. При анализе вероятности развития ССЗ у пациентов с СД и без него было показано, что для лиц без СД в возрасте 40 лет вероятность развития любого ССЗ к 80 годам составила 30,7% (95% ДИ 30,3-31,0%) и 44,3% (95% ДИ 43,8-44,7%), соответственн, для женщин и мужчин. В тоже время, среди женщин и мужчин с СД 2 типа частота развития ССЗ была выше, и составила 67,4% (95% ДИ 64,4-70,4%) и 58,2% (95% ДИ 54,9-61,4%), соответственно. Наличие СД 2 типа было положительно связано с риском развития ЗПА (скорректированное отношение рисков (ОР) 2,98, 95% ДИ 2,76-3,22), ОНМК по ишемическому типу (ОР 1,72, 95% ДИ 1,52-1,95), стабильной стенокардии (ОР 1,62, 95% ДИ 1,49-1,77), СН (ОР 1,56, 95% ДИ 1,45-1,69) и нефатального инфаркта миокарда (ОР 1,54, 95% ДИ 1,42-1,67)4.

Таким образом, СД является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди населения. Результаты многочисленных проспективных и ретроспективных исследований, проведенных по всему миру, продемонстрировали повышенный сердечно-сосудистый риск у пациентов с СД независимо от расовой или этнической принадлежности. Неблагоприятное влияние СД распространяется на все компоненты сердечно-сосудистой системы и все стадии развития сердечно-сосудистого континуума, а быстрый рост заболеваемости СД делает это заболевание «конкурентом» табакокурению, артериальной гипертензии и дислипидемии в борьбе за позицию ведущего фактора сердечно-сосудистого риска.

Литература

  1. Danaei G, et al. National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants. Lancet. 2011;378:31-40.
  2. Benjamin EJ, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e146-e603.
  3. Worldwide trends in diabetes since 1980: a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million participants. Lancet. 2016;387:1513-1530.
  4. Shah AD, et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:105-113.
  5. Preis SR, et al. Trends in cardiovascular disease risk factors in individuals with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study. Circulation. 2009;120:212-220.
  6. Suzuki LA, et al. Diabetes accelerates smooth muscle accumulation in lesions of atherosclerosis: lack of direct growth-promoting effects of high glucose levels. Diabetes. 2001;50(4):851-860.
  7. Williams SB, et al. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 1996;27(3):567-574.
  8. Vinik AI, et al. Platelet dysfunction in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2001;24(8):1476-1485.
  9. Moreno PR, et al. Coronary composition and macrophage infiltration in atherectomy specimens from patients with diabetes mellitus. Circulation. 2000;102(18):2180-2184.
  10. Marfella R, et al. The ubiquitin-proteasome system and inflammatory activity in diabetic atherosclerotic plaques: effects of rosiglitazone treatment. Diabetes. 2006;55(3):622-632.
  11. Pickup JC. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004;27(3):813-823.
  12. Schramm TK, et al. Diabetes patients requiring glucose-lowering therapy and nondiabetics with a prior myocardial infarction carry the same cardiovascular risk: a population study of 3.3 million people. Circulation. 2008;117:1945-1954.
  13. Berry C, et al. Coronary heart disease in patients with diabetes: part II: recent advances in coronary revascularization. J Am Coll Cardiol. 2007;49:643-656.